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写真家 奈良原一高さん死去 88歳 軍艦島など撮影 (NHK)

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N-Guanidino Derivatives of 1,5-Dideoxy-1,5-imino-d-xylitol are Potent, Selective, and Stable Inhibitors of β-Glucocerebrosidase.

著者 Sevšek A , Šrot L , Rihter J , Čelan M , van Ufford LQ , Moret EE , Martin NI , Pieters RJ
ChemMedChem.2017 Mar 22 ; ():.
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Miscellaneous

A series of lipidated guanidino and urea derivatives of 1,5-dideoxy-1,5-imino-d-xylitol were prepared from d-xylose using a concise synthetic protocol. Inhibition assays with a panel of glycosidases revealed that the guanidino analogues display potent inhibition against human recombinant β-glucocerebrosidase with IC50 values in the low nanomolar range. Related urea analogues of 1,5-dideoxy-1,5-imino-d-xylitol were also synthesized and evaluated in the same fashion and found to be selective for β-galactosidase from bovine liver. No inhibition of human recombinant β-glucocerebrosidase was observed for the urea analogues. Computational studies provided insight into the potent activity of analogues bearing the substituted guanidine moiety in the inhibition of lysosomal glucocerebrosidase (GBA).
PMID: 28328014 [PubMed - as supplied by publisher]
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